Клиническое исследование — научное исследование с участием людей, которое проводится с целью оценки эффективности и безопасности нового лекарственного препарата или расширения показаний к применению уже известного лекарственного препарата.

Клинические исследования во всем мире являются неотъемлемым этапом разработки препаратов, который предшествует его регистрации и широкому медицинскому применению. В ходе клинических исследований новый препарат изучается для получения данных о его эффективности и безопасности. Эти данные являются важной составляющей регистрационного досье, на основе которого уполномоченный орган здравоохранения принимает решение о регистрации препарата или отказе в регистрации. Препарат, не прошедший клинических исследований, не может быть зарегистрирован и выведен на рынок.

При разработке нового препарата невозможно обойтись без клинических исследований, поскольку экстраполяция результатов исследований на животных и на биологических моделях на человека возможна только в общем виде, а иногда невозможна вовсе. Например, фармакокинетика (то, как лекарство попадает в кровь, распределяется в организме и выводится из него) у человека отличается даже от фармакокинетики у приматов, не говоря уже о фармакокинетике у лабораторных животных, таких как крысы, мыши, кролики и прочие. Однако анализдоклинических исследований очень важен для оценки вероятности развития и характера побочных эффектов, расчёта стартовой дозы для изучения свойств препарата у человека.

Клинические исследования могут быть инициированы только после того, как получены обнадеживающие результаты в ходе доклинических исследований(исследований на биологических моделях и лабораторных животных), а также одобрение Этического комитета и положительное решение уполномоченного органа исполнительной власти в сфере здравоохранения (Министерство здравоохранения РФ).

Вначале экспериментальный лекарственный препарат изучается с участием небольшого количества пациентов и/или здоровых добровольцев. По мере того, как накапливаются данные о его безопасности и эффективности, численность пациентов, вовлеченных в исследование, возрастает, а сам препарат сравнивается с уже известными и широко используемыми в медицинской практике лекарствами.

Отдельной разновидностью клинических исследований является исследование биоэквивалентности дженерика (воспроизведенного лекарственного препарата) оригинальному препарату. 

Наша компания имеет большой опыт в сфере организации, проведения и мониторинга клинических исследований. Мы помогаем нашим клиентам проводить как небольшие исследования, необходимые в процессе регистрации лекарственного препарата, так и крупные, полномосштабные, а иногда и международные многоцентровые исследования. Возможна как организация "исследования под ключ", т. е. включающего все возможные процедуры от подготовки документации (Протокол, Брошюра исследователя, Информированное согласие пациента и пр.), до предоставления заказчику финального отчета о клиническом исследовании, так и отдельные стадии и услуги.

Полный перечень предоставляемых услуг:

1. Разработка документации для исследования
   
   Большой опыт организации и проведения клинических исследований, позволил нам накопить контакты со специалистами всех областей, благодаря чему мы можем обеспечивать полный комплекс научного медицинского сопровождения клинических исследований и гарантировать нашим клиентам высокое качество подготавливаемого материала:
   • Разработка Протокола исследования
   • Разработка Брошюры исследователя
   • Разработка Информации для пациента
   • Разработка Информированного согласия пациента
   • Разработка Стандартных Операционных Процедур (СОПов)
   • Разработка Общего Отчета исследования
     
     
   Все документы разрабатываются специалистами в области медицинской научной экспертизы. Разработанные нами документы соответствуют стандартам ICH GCP, стандартам, предъявляемым в FDA , EMA, Минздрав РФ и ФГБУ НЦ ЭСМП Минздравсоцразвития. Научные документы могут быть разработаны как для исследований, проводимых нашей компанией, так и для самостоятельных проектов.
   Наша компания может не только разработать для Вас документацию, связанную с клиническими исследованиями, но и провести анализ имеющихся документов, таких как Ваши отчеты по доклиническим исследованиям, литературные источники, посвященные той сфере, в которой работает Ваш препарат и предоставить Вам сводный отчет по дальнейшим действиям, например нужно ли Вам клиническое исследование, в каком объеме и с какими особенностями.
   
   
2. Подбор клинических баз для исследования
   
   Благодаря длительному сотрудничеству с медицинскими учреждениями и исследователями, имеющими опыт в проведении клинических исследований всех стадий в разных областях медицины, Пробиотек может оперативно подобрать наиболее подходящие клинические базы даже для самого сложного исследования. Мы всегда действуем в интересах наших клиентов, поэтому разрабатывая бюджет Вашего исследования, мы свяжемся со всеми подходящими для Вас базами и подберем оптимальный вариант, с приемлемой для Вас ценой и при этом гарнтированно высоким качеством исследования.
   
   
3. Прохождение регуляторных процедур
   
   В соответствии с Федеральным законом № 61-ФЗ от 12.04.2010 "Об обращении лекарственных средств", для того, чтобы провести любое клиническое исследование на территории Российской Федерации необходимо пройти экспертизу документов в Этическом коммитете и получить разрешение на проведение исследования в Минздраве РФ. Для наших клиентов мы разрабатываем документацию, которая будет максимально соответствовать всем нормам и требованиям и потребует минимума правок со стороны регуляторных органов, а так же можем представлять заказчика в регулирующих органах в процессе получения разрешения.
   
   
Логистическое сопровождение исследованияГлавным объектом клинического исследования является, конечно же, лекарственный препарат. Если этот лекарственный препарат произведен вне пределов РФ, его необходимо ввезти, а для этого, в свою очередь, необходимо подготовить ряд документов и получить разрешения. Для своих зарубежных партнеров Пробиотек предлагает широкий спектр логистических услуг:
• Получение разрешения на ввоз образцов незарегистрированного лекарственного препарата для проведения клинического исследования;
• Подготовка документов для таможенного оформления;
• Таможенное оформление грузов;
• Транспортировка и хранение всех необходимых для клинического исследования препаратов и материалов.
• Соблюдение температурного режима  хранения и транспортировки;
• Доставка биообразцов в центральную лабораторию;
• Обеспечение страхования грузов и ответственности перевозчика, если это необходимо.
• Доставка биообразцов спонсору после окончания исследования.
В процессе проведения как клинических исследований, так и исследований биоэквивалентности, базам зачастую необходимо поставлять необходимые инструменты, препараты или расходные материалы. Наши специалисты возьмут на себя общение с базами и всю логистику, связанную с приобретением и доставкой необходимых компонентов на клинические базы.
4. Клинический мониторинг
   
   Система Клинического мониторинга в нашей компании выстроена в соответствии с ICH GCP, законами РФ, детально проработанными Стандартными Операционными Процедурами компании, поэтому она гарантирует:
   • Соблюдение прав пациента и обеспечение его безопасности;
   • Высокое качество полученных данных;
   • Выполнение обязательств исследователей перед Спонсором
   Клинический мониторинг включает в себя:
   • Выбор, открытие и рутинный мониторинг центров
   • Проверку регуляторных документов
   • Оценку процедуры подбора пациентов и их соответствия критериям включения и исключения
   • Постоянную медицинскую, техническую и юридическую поддержку центров (Site Management)
   • Обучение и поддержку персонала центра
   • Оценку работы центра по соответствию протоколу исследования и полноте собранных данных
   • Разрешение запросов по ИРК с центрами
   • Проверку правильности отчетности
   • Учет исследуемого препарата
   • Проведение визитов закрытия
   • Подготовку отчетов по мониторинговым визитам
     
     
5. Обеспечение качества исследований
   
   Стандартные Операционные Процедуры, разработанные нашей компанией при участии крупных зарубежных партнеров, покрывают практически всё поле деятельности Пробиотек. В случае долгосрочных проектов, мы готовы к аудиту с Вашей стороны для проверки соответствия договорным требованиям, потребностям спонсоров. Мы хотим сохранить доверие спонсоров к нашим возможностям по предоставлению качественных услуг и улучшению существующих процессов. Мы сами оказываем услуги по Аудиту проводимых клинических исследований. Наши специалисты по обеспечению качества исследований могут оценить, насколько проводимое исследование соответствует ICH GCP, локальным законам и Протоколу исследования.
   
   
6. Обработка данных, полученных во время исследования
   
   Мы понимаем, насколько важна качественная обработка полученных в результате исследования данных, их структурирование и унификация. Поэтому мы со всей ответственностью относимся к подготовке исследований и рабочих материалов, мониторингу исследований (контролируем качество заполнения и предоставления информации исследователями) и последующей работе с результатами исследования. Так, наша работа с данными строится на следующих моментах:
   • Дизайн Индивидуальных Регистрационных Карт (ИРК) / Дневников пациентов
   • Разработка схемы валидации вводимых данных (для электронных CRF)
   • Импорт данных лабораторных результатов
   • Кодирование нежелательных явлений
   • Кодирование историй болезни
   • Устранение противоречий в отчетах
     
     
7. Статистический анализ данных
   
   Полученные результаты клинических исследований важно не только правильно собрать, но и правильно обсчитать. Статистический анализ крайне важная и очень трудоемкая часть составления Отчета о клиническом исследовании, дающая возможность математически обосновать все выводы. Наши статистики используют современные методы и последние разработки в области программного обеспечения для проведения статистического анализа. Для того, чтобы наши исследования были показательнее и для получения гарантированно достоверных, статистически значимых результатов, мы работаем со специалистами по статистике с самого начала исследования:
   • Подготовка дизайна исследования
   • Подготовка плана статистического анализа
   • Дизайн таблиц
   • Проектирование отображения данных
   • Статистический анализ
   • Промежуточный анализ
   • Промежуточный статистический отчет
   • Статистический отчет
     
     
8. Разработка заключительного отчета
   
   Заключительный отчет – это конечный, завершающий продукт всех вышеперечисленных услуг. Наши специалисты – медицинские и научные эксперты из всего массива данных, полученных во время исследования, разработают Отчет, который будет соответствовать ICH GCP, требованиям российского законодательства, а также Минздрава РФ и ФГБУ НЦ ЭСМП Минздравсоцразвития РФ. Гарантируем Вам, Вы будете довольны результатом.

К биофармацевтическим методам оценки качества лекарств относятся методы по исследованию кинетики растворения лекарственных веществ из различных лекарственных форм, особенно из пероральных твердых лекарственных форм (таблетки, гранулы, драже, капсулы, порошки), так как часто при их всасывании скорость растворения активной субстанции намного меньше скорости всасывания, и тогда растворение становится определяющим фактором биодоступности.

В совместном заявлении Международной фармацевтической федерации (FIP) и Международной федерации фармацевтических производителей и ассоциаций (IFPMA), принятом в 2000 г., в частности, говорится, что замена оригинального лекарственного средства на воспроизведенное должна проводиться только в том случае, когда воспроизведенное лекарственное средство соответствует принятым международным стандартам, включая биоэквивалентность, с целью гарантирования качества всех препаратов на рынке.

Как оценить биоэквивалентность?

ВОЗ рекомендует определять биоэквивалентность с использованием следующих сравнительных испытаний in vivo и in vitro:

• фармакокинетические испытания на здоровых добровольцах (изучение биодоступности лекарственного средства или его метаболитов в биологических жидкостях);
• фармакодинамические испытания на здоровых добровольцах (изучение эффектов, вызываемых лекарственным средством);
• клинические испытания;
• исследования in vitro (тест сравнительной кинетики растворения).

Слово «сравнительные» означает, что все вышеперечисленные исследования проводятся путем сопоставления соответствующих параметров у испытуемого препарата и препарата сравнения. В большинстве случаев для оценки биоэквивалентности достаточно провести фармакокинетические исследования и испытания in vitro (тест «растворение»).

Тест «растворение»

Фармакокинетические испытания являются достаточно дорогостоящими и продолжительными. Поэтому в последние годы активно обсуждается вопрос о возможности в некоторых случаях применять для установления биоэквивалентности генериков хорошо известного из фармакопейного анализа теста «растворение», а точнее – сравнительного теста кинетики растворения (ТСКР). Конечно, существует проблема корреляции между результатами экспериментов, проводимых in vitro и in vivo, поскольку такую корреляцию выявить удается не всегда. Более того, несмотря на явные различия в скорости высвобождения in vitro, значимые различия в биодоступности могут не выявляться, и наоборот – одинаковые показатели теста «растворение» не всегда обусловливают биоэквивалентность генериков. Тем не менее, известно, что в случае терапевтической неэквивалентности лекарственных препаратов часто имеет место различие в скорости высвобождения действующего вещества из лекарственной формы, что и дает основание применять тест «растворение»  в некоторых случаях в качестве альтернативы фармакокинетическим испытаниям.

Для твердых пероральных лекарственных форм (таблетки, драже, капсулы, гранулы) тест «растворение» является одним из важнейших критериев качества. Фактически его использование при анализе лекарственного препарата и есть попытка ввести в НД испытание, которое наряду с оценкой фармацевтической эквивалентности позволяло бы проводить предварительную оценку биоэквивалентности.

Лаборатории компании ПРОБИОТЕК располагают всеми возможностями для проведения сравнительного теста кинетики растворения твердых лекарственных форм в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (утверждены решением ЕЭК от 3.11.2016 г. № 85, Приложение 5) Отчет о ТСКР входит в состав регистрационного досье.