Иммуногенность биотехнологических препаратов, оригинальных и биоаналогов – это способность вызывать нежелательный иммунный ответ организма на участки терапевтических белков, лежащих в основе лекарства.

В последнее время наблюдается взрывной рост числа лекарственных препаратов из рекомбинантных белков, созданных с помощью современных биотехнологических методов, а также появление их многочисленных биоаналогов.

Из-за способности подобных терапевтических молекул вызывать нежелательный иммунный ответ организма, есть риски снижения эффективности препарата и возникновения побочных эффектов. Поэтому при проведении клинических исследований необходимо включать оценку иммуногенности терапевтических белков. 

Оценка иммуногенности состоит в:

• выявлении антилекарственных антител – Anti-Drug Antibodys (ADA),
• определении являются ли выявленные антитела нейтрализующими - Neutralizing Antibodies (NAb) – важнейший фактор, способный в значимой степени снизить терапевтический эффект препарата белковой природы.

Данная оценка соответствует рекомендациям по проведению исследований биологических лекарственных средств: Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 89 "Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза", глава 25.

Алгоритм ADA анализа:

Определение нейтрализующей способности антител

При разработке метода на выявление ADA и оценку их нейтрализующей способности важно понимать механизм действия препарата и учитывать функциональные особенности всех доменов терапевтического белка.
Используемый метод анализа должен быть достоверным и надежным.

В настоящий момент возможны два подхода к определению NAb:

Использование специализированных культур клеток

Нейтрализующую способность ADA возможно выявить и оценить на специально подобранной клеточной культуре, клетки которой содержат сконструированный функциональным домен, вовлеченный во взаимодействие с препаратом. Путём добавления лекарственного препарата и анализируемого образца, содержащего ADA, выявляют изменение активности лекарственного средства. Снижение активности препарата указывает на нейтрализующую способность антител.

Методы конкурентного связывания с лигандом

Нейтрализующие свойства ADA также возможно определить, оценив влияние антител из анализируемого образца на связывание исследуемого лекарственного препарата со своей мишенью, сорбированной на поверхности стандартного ИФА-планшета. Уменьшение эффективности связывания препарата с мишенью в присутствии Nab указывает на нейтрализующие свойства этих антител.

Cвежая публикация по этой теме:

Писарев В.В., Иванов А.В. Детекция антилекарственных антител к трастузумабу в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2025. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2025-552

все публикации

Научные обзоры по доклиническим и клиническим исследованиям для регистрационного досье в формате ICH CTD в соответствии c Федеральным законом № 61 от 12.04.2010 (ред. от 28.12.2017) «Об обращении лекарственных средств». Компания «ПРОБИОТЕК» оказывает услуги:

• поиск, анализ и систематизация научной информации (научные статьи, опубликованные отчеты ЕМА, MHRA, FDA и других регуляторных агентств)
• составление научных обзоров по доклиническим и клиническим исследованиям для Модулей 2.4–2.7, 4 и 5 регистрационного досье в формате ОТД-CTD
• написание научных обоснований, требуемых в процессе регистрации/перерегистрации лекарственных препаратов

Сокращение времени и материальных затрат при регистрации лекарственного препарата!

Научные обзоры по доклиническим и клиническим исследованиям для регистрационного досье в формате ICH CTD.